ژنتیک : اگر بین بستگان فردی وجود داشته باشد، خطر ابتلا آن فرد افزایش مییابد .

اضافه وزن : یکی از مهمترین عوامل خطر اضافه وزن است.چون چاقی هم باعث افزایش کلسترول و هم باعث عدم تخلیه کامل صفرا میشود .

استروژن : استروژن نیز باعث افزایش کلسترول و کاهش تخلیه کیسه صفرا میشود.خانمهایی که باردار هستند، یا خانمهایی که از قرصهای ضدبارداری استفاده میکنند و یا تحت هورمون تراپی هستند، چون میزان استروژن آنها افزایش مییابد بیشتر در معرض ابتلا به این بیماری قرار دارند .

نژاد : نژاد آمریکایی الاصل یا آمریکایی- مکزیکی بیشتر در معرض ابتلا هستند .

سن و جنس : میان زنان و سالمندان شایعتر است .

داروهای ضدکلسترول : بعضی داروهای پایین آورنده کلسترول ، میزان کلسترول صفرا را افزایش میدهند.که این موجب افزایش خطر ابتلا میشود .

دیابت : دیابتیها به دلیل بالا بودن تریگلیسیریدشان (چربی خون) ، در معرض خطرند .

کاهش وزن سریع :کسانی که به سرعت وزنشان را کم میکنند کبدشان کلسترول بیشتری را ترشح میکند که این خود باعث ایجاد سنگ صفرا میشود.همچنین گرسنگی طولانی ممکن است باعث کم شدن میزان انقباضات کیسه صفرا و درنتیجه تشکیل سنگ صفرا شود .